A小鼠(A mouse)又称A系小鼠,是一种常用的模型小鼠,广泛用于癌症、免疫学研究,也用于其他多方面的研究(见下文)。
A小鼠的来历:
1921年Strong(L.C. Strong)采用当地(冷泉港)的白化小鼠与Bagg白化小鼠交配后的子代进行近交培育而成的近交小鼠。
广泛用于癌症和免疫学等多方面的研究。
A小鼠具有如下特点:
(1) 迟发性进展性的肌肉萎缩(进行性肌肉萎缩模型,dysferlinopathy模型);
这是由于该系小鼠含有天然发生的dysferlin突变,在dysferlin(Dysf)基因的4个内含子中插入了一个约5-6kb大小的ETn反转录转座子(ETn retrotransposon)。肌肉萎缩shou先是在腹部,然后是近端肌肉,再到远端肌肉,近端肌肉比远端肌肉严重。
(2) 肾上腺皮质激素诱导先天性腭裂(congenital cleft palate);
(3) 癌症模型。
高发生率的自发肺部腺瘤。对致癌剂敏感,容易引起肿瘤的发展。多产雌性小鼠自发性高发生率乳腺腺癌。
(4) 感染模型。
用于感染和免疫学研究。A小鼠对猪链球菌(Streptococcus suis)具有高度反应性,特别是感染的急性败血症期(acute septic phase of infection)的反应可以是6倍(100%对16%)于C57BL/6小鼠的反应。由于猪链球菌是猪和人类的病原菌,因此,A小鼠适用于研究猪链球菌感染的体内反应额机制。
(5) 睡眠相关的癫痫模型。研究发现,在杰克逊实验室的A/J JAX小鼠脑电图(EEG)中可以看到自发棘波放电(spontaneous spike-wave discharges, SWD),但来自Harlan的A/J Harlan小鼠没有此表现。
(6) 行为学研究模型。
例如,与C57BL/6比较,呈现明显的焦虑样行为,较低的社会性和较少的运动活力。
(7) 年龄相关的听力丧失模型和老年性耳聋模型。
在4~5月龄开始发生听力丧失。原因是由于年龄相关听觉基因1突变(the age related hearing loss 1 mutation)。
(8) 呼吸系统疾病模型。
香烟烟雾容易诱导肺气肿。实验诱导的哮喘可以诱导出类似于人哮喘的肺病理结构的改变。
(9) 补体C5基因缺乏的研究以及补体C5缺乏模型。
补体C5是溶血性补体。A小鼠补体C5基因缺失。
(10)牙科模型研究
在比较12个亚系近交小鼠后,研究发现A小鼠是zui容易发生氟斑牙(dental fluorosis),而129小鼠不敏感。
关于为什么叫A小鼠?
在1921年夏天,Strong(Leonell.C. Strong)获得两只白色(白化)小鼠,一只是来自于Little博士正在开展近交培育之中的小鼠,该小鼠来源不清楚,另一个小鼠是Bagg博士从纽约纪念医院(Memorial Hospital)带来的小鼠,这个小鼠是Bagg在1913年从俄亥俄买的小鼠经过部分近交的小鼠。在1921年7月,Strong博士将这两种小鼠交配,在同年8月,对其后代中的2个小鼠(编号分别是1A和2A)进行交配,在当年10月15日得到2个雌性小鼠(编号分别是1号和2号)和1个雄性(编号3)小鼠,将2号与3号交配,在1922年1月24日诞生了一窝6个小鼠,从此开始开始继续近交和培育,Strong将这样形成的近交小鼠以其祖先的编号标记命名为A小鼠。
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